Ցեֆտրիաքսոն

Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Клиническая эффективность против определенных возбудителей Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону. Обычно восприимчивые виды  Грамположительные аэробы: чувствительны  метициллину, Staphylococci коагулазонегативные (чувствительные к метициллину)3 , Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum. Виды микроорганизмов, для которых возможна приобретенная резистентность Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidisb, Staphylococcus haemolyticusb, Staphylococcus hominisb. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coif Klebsiella pneumoniaec, Klebsiella oxytocd Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные организмы Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. Фармакокинетика Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер.Всё“основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %. Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации значительно выше минимальных ингибирующих концентраций в отношении наиболее значимых возбудителей обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости и в спинномозговой жидкости, плевральной, простатической и синовиальной жидкости. При повторном введении наблюдается увеличение средней пиковой концентрации (Стах) на 8-15 %. Стабильное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 ч в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита - 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях. Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, повышается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Активное вещество: один флакон содержит - цефтриаксона 0,5 г или 1,0 г (в виде цефтриаксона натриевой соли).

Препарат показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных: бактериальные менингиты, негоспитальные и госпитальные пневмонии, острый средний отит, инфекции брюшной полости, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, гонорея, сифилис, бактериальный эндокардит. Препарат может быть использован: Для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых; Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни; Для предоперационной профилактики хирургической инфекции; Для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией; В лечении пациентов с бактериемией, которая развивалась при инфекциях перечисленных выше. Цефтриаксон можно назначать совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе. Цефтриаксон противопоказан: Недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст) Доношенным новорожденным (до 28 дней жизни): а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*, б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение концентрации печеночных ферментов. Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая гемолитическую анемию). Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (< 500/мл3) (преимущественно возникают после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.  Со стороны пищеварительной системы՛, стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях. Псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile. Со стороны гепатобилиарной системы՝, ядерная желтуха, наблюдалась преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях ֊ более 30 %. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 мин). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона. Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь или экзантема, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек. Мультиформная эритема, синдром СтивенсаДжонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, гематурия. Преципитат в почках, преимущественно у детей от 3 лет, леченных высокими суточными дозами (80 мг/кг/сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или иммобилизация. Это событие может быть симптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии. Образованиепреципитата в почках является обратимым после прекращения примененияцефтриаксона. Общие нарушения՛, озноб, пирексия. Реакции в месте введения: может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, что можно минимизировать медленной инъекцией в течение не менее 2-4 мин. Влияние на результаты лабораторных исследований: пролонгация протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения коагуляции; положительный тест Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому при лечении цефтриаксоном глюкозурию следует определять только ферментным методом. Взаимодействие с кальцием У недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которые получали лечение цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций, внутривенно, редко отмечались тяжелые, а в некоторых случаях, фатальные, побочные реакции. У них после вскрытия обнаруживали осадки цефтриаксон-кальциевой соли в лёгких и почках. Высокий риск выпадения осадков у новорожденных обусловлен низким объёмом крови и более продолжительным периодом полувыведения цефтриаксона у них по сравнению со взрослыми.

Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, лабеталолом, флуконазолом и аминогликозидами. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления Цефтриаксона или для дальнейшего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образовываться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также произойти, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций, в той же самой инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-коннектор. Однако у пациентов, кроме новорождённых, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, могут вводиться последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных отмечался повышенных риск осаждения цефтриаксона-кальция. Отсутствует информация о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими средствами или взаимодействиях между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими средствами (для внутривенного введения или перорального приема). Использование цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может увеличить антагонистический по отношению^ витамйну К эффект и фиск кровотечений. Следует контролировать Международное Нормализованное Отношение (МНО) во время и после лечения цефтриаксоном. Аминогликозиды: существуют противоречивые данные о потенциальном повышении нефротоксичности аминогликозидов при совместном использовании с цефалоспорином. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендуемый мониторинг концентраций аминогликозидов (и функций почек) в клинической практике.

При передозировке возможно развитие таких симптомов как тошнота, рвота, диарея. Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфический антидот отсутствует

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов. Доза*                                                   Кратность применения**                                       Показания 1-2 г                                                        1 раз в сутки                                                      Не госпитальные пневмонии.                                                                                                                                               Обострение хронических обструктивных болезней легких.                                                                                                                                               Интраабдоминальные инфекции.                                                                                                                                               Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит). 2 г                                                            1 раз в сутки                                                    Внутрибольничные пневмонии.                                                                                                                                               Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2-4 г                                                        1 раз в сутки                                                      Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.                                                                                                                                                Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. Показания для взрослых и детей старше 12 лет С>50 кг), которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 2 г. Гонорея: однократное введение в дозе 0,5 г. Сифилис: рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства Применение у детей. Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Доза*                                                       Кратность применения**                                                    Показания 50-80 мг/кг массы тела                      1 раз в сутки                                                                      Интраабдоминальная инфекция. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).                                                                                                                                                                  Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония. 50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)                  1 раз в сутки                                                                     Осложненные инфекции кожи и мочевыводящих путей. Инфекции костей и суставов.                                                                                                                                                                  Пациентам с нейтропенией с лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. 80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)                 1 раз в сутки                                                                      Бактериальный менингит. 100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)                 1 раз в сутки                                                                      Бактериальный эндокардит. Показания для новорожденных. младениев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют специального режима введения препарата Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика хирургических-инфекций:однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела. Сифилис: рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Новорожденные в возрасте 0-14 дней Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст). Доза*                                                                 Кратность применения**                                         Показания 25-50 мг/кг массы тела                                 1 раз в сутки                                                      Интраабдоминальные инфекции.                                                                                                                                                            Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.                                                                                                                                                            Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).                                                                                                                                                           Негоспитальные пневмонии. Госпитальные пневмонии.                                                                                                                                                           Инфекции костей и суставов.                                                                                                                                                           Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. 50 мг/кг массы тела                                     1 раз в сутки                                                     Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела. Предоперационная профилактика хирургических инъекций: однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела. Сифилис: рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. Продолжительность терапии: продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя. Применение у лиц пожилого возраста: при условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Применение у пациентов с нарушением функции почек: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата. Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью: при применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин или внутримышечно (глубокие инъекции). Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 мин, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках. Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций. Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 мин до операции Приготовления растворов. Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл воды для инъекций; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Концентрация для внутривенных инъекций: 100 мг/мл. Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций. Концентрация для внутривенных инфузии: 50 мг/мл. Для приготовления раствора для инфузии следует растворить 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте