Տրայկոր

Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апо AI и АII. Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять концентрацию липидов в организме человека опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апо В, и увеличению концентрации фракции ЛПВП, к числу которых относятся апо АI и АII. Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с ИБС. В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего Хс на 20–25% и триглицеридов на 40–55% и повышает концентрацию ЛПВП-Хс на 10–30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-Хс снижается на 20–35%, применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий Хс/ЛПВП- Хс», «ЛПНП-Хс/ЛПВП-Хс» и «апо В/апо AI», являющихся маркерами атерогенного риска. Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-Хс и триглицеридов, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2. Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения Хс (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получавших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, также как и у пациентов с повышенной концентрацией липопротеидов. Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом. Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%. В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином. Влияние фенофибрата на прогрессирование микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 было показано в международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. В исследовании ACCORD (ветвь «ACCORD-eye») в подгруппе, включавшей 1593 пациента с сахарным диабетом типа 2, прогрессирование диабетической ретинопатии на 3 и более пунктов по международной шкале (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale — ETDRS) было выявлено у 6,5% пациентов, получавших комбинированную гиполипидемическую терапию, включавшую симвастатин и фенофибрат, в сравнении с 10,2% пациентов, получавших симвастатин и плацебо (ОР 0,60; 95% ДИ: 0,42–0,87; Р=0,006). Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (3,6% по сравнению с 5,2%, Р=0,0003) — в исследовании FIELD.

Действующее вещество: фенофибрат (микронизированный)145 мг вспомогательные вещества: сахароза — 145 мг; натрия лаурилсульфат — 10,2 мг; лактозы моногидрат — 132 мг; кросповидон — 75,5 мг; МКЦ — 84,28 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,72 мг; гипромеллоза —  29 мг; докузат натрия — 2,9 мг; магния стеарат — 0,9 мг  оболочка пленочная: Opadry® OY-B-28920 (поливиниловый спирт — 11,43 мг, титана диоксид — 8,03 мг, тальк — 5,02 мг, лецитин соевый — 0,5 мг, камедь ксантановая — 0,12 мг) — 25,1 мг

Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия типов IIa, IIb, III, IV, V по классификации Фредриксона) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение; вторичная гиперлипопротеинемия в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете).

Повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам ЛС; тяжелые нарушения функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии); тяжелое и умеренное нарушение функции почек (Cl креатинина ниже 60 мл/мин для данной дозировки препарата); наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном; заболевания желчного пузыря в анамнезе; врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу); врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу); аллергическая реакция на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты в анамнезе (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности); хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: пациенты с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет; отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям; гипотиреоз и злоупотребление алкоголем (см. «Особые указания»); применение при беременности; одновременный прием пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. «Взаимодействие»).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение содержания Hb и лейкоцитов. Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль. Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия (ТЭЛА и ТГВ нижних конечностей)*. Со стороны ЖКТ: часто — признаки и симптомы расстройства ЖКТ (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм); нечасто — панкреатит**. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности сывороточных трансаминаз; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница); редко — алопеция, реакции фоточувствительности. Со стороны скелетно-мышечной срстемы и соединительной ткани: нечасто — поражения мышц (например, диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и мышечная слабость). Со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — повышение уровня гомоцистеина в крови***; нечасто —  повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови. * Сообщалось о статистически значимом повышении частоты развития ТЭЛА (0,7% (32 из 4900 пациентов) в группе, принимавшей плацебо, по сравнению с 1,1% (53 из 4895 пациентов) в группе пациентов, принимавших фенофибрат; Р=0,022) и статистически незначимом повышении частоты развития ТГВ (при применении плацебо: 1% (48 из 4900 пациентов); при применении фенофибрата: 1,4% (67 из 4895 пациентов); Р=0,074). ** В рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании FIELD, проведенном у 9795 пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших фенофибрат, было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев панкреатита (0,8%, 40 из 4895 пациентов) по сравнению с 0,5% в группе плацебо (23 из 4900 пациентов); Р=0,031. *** Среднее увеличение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составило 6,5 μмоль/л и имело обратимый эффект при прекращении лечения фенофибратом. Повышенный риск ТГВ может быть связан с увеличением уровня гомоцистеина. Однако клиническая значимость вышеописанного явления не установлена. В период постмаркетингового применения поступали спонтанные сообщения о ряде побочных эффектов. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как «частота неизвестна». Со стороны нервной системы: утомляемость. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких. Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика). Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Пероральные антикоагулянты. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск развития кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО. Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань (см. «Особые указания»). Правастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и правастатина (40 мг 1 раз в сутки) в течение 10 дней у 23 здоровых добровольцев сопровождалось увеличением средней Cmax правастатина на 36% (диапазон изменений: от снижения на 69% до увеличения на 321%) и увеличением средней величины AUC правастатина на 28% (диапазон изменений: от снижения на 54% до увеличения на 128%). При одновременном применении правастатина с фенофибратом также наблюдалось увеличение средней Cmax основного метаболита правастатина (3-альфа-гидрокси-изоправастатина) на 55% (диапазон изменений: от снижения на 32% до увеличения на 314%) и увеличение средней величины AUC основного метаболита правастатина на 39% (диапазон изменений: от снижения на 24% до увеличения на 261%). Симвастатин. В клиническом исследовании фенофибрат применялся в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки в течение 10 дней. На 10-й день к фенофибрату был добавлен симвастатин в дозе 40 мг. Средняя величина AUC симвастатиновой кислоты, основного активного метаболита, на фоне приема фенофибрата снижалась на 42% (диапазон изменений: от снижения на 77% до увеличения на 50%). Фенофибрат не влиял (0%) на среднюю величину Cmax симвастатиновой кислоты (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 92%). Средняя Cmin фенофиброевой кислоты увеличилась на 14% (диапазон изменений: от снижения на 7% до увеличения на 48%) после применения симвастатина, что свидетельствует об отсутствии влияния симвастатина в дозе 40 мг на концентрацию фенофиброевой кислоты в плазме крови. Аторвастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и аторвастатина (20 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней у 22 здоровых добровольцев мужского пола сопровождалось снижением на 14% средней величины AUC аторвастатина (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 44%). Среднее значение Cmax аторвастатина не изменялось (0%) (диапазон изменений: от снижения на 60% до увеличения на 136%). При совместном многократном приеме фенофибрата и аторвастатина не выявлены значимые фармакокинетические изменения средней величины AUC (снижение на 2,3%; диапазон изменений: от снижения на 39% до увеличения на 40%) или средней величины Cmax (снижение на 3,8%; диапазон изменений: от снижения на 29% до увеличения на 42%) фенофиброевой кислоты. Розувастатин. Одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза в сутки) и розувастатина (10 мг 1 раз в сутки) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови. Эзетимиб. В фармакокинетическом исследовании, при одновременном применении с фенофибратом, концентрация общего эзетимиба увеличивалась примерно в 1,5 раза. Данное повышение расценивается как клинически незначимое. Эффективность и безопасность фенофибрата при одновременном применении с эзетимибом была изучена в клиническом исследовании. Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами (клофибрат, безафибрат, гемфиброзил) изучено не было (см. инструкцию по применению препарата эзетимиб). Секвестранты желчных кислот. Абсорбция фибратов уменьшается холестирамином. Эстрогены. Эстрогены могут привести к повышению уровня липидов. Производные тиазолидиндиона (глитазоны). При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации Хс-ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации Хс-ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации Хс-ЛПВП препараты следует отменить. Изоферменты цитохрома Р450. Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9. Пациенты, применяющие фенофибрат совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением, и при необходимости рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.

Имеются только единичные сообщения о передозировке. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось. Лечение: специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и при необходимости — поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая водой, в любое время дня, независимо от приема пищи (таблетки, 145 мг). Необходимо продолжать соблюдать гипохолестеринемическую диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Трайкор. Взрослым, по 1 табл. 1 раз в сутки. Пациенты, принимающие по 1 капс. фенофибрата микронизированного 200 мг или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 160 мг (возможно применение препарата Трайкор в дозе 160 мг) в сутки, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора® 145 мг без дополнительной корректировки дозы. Пожилые пациенты без нарушений функции почек. Рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (по 1 табл. Трайкора 1 раз в сутки). Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего Хс, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии. Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с легкой ХПН (Cl креатинина выше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени. В связи с недостаточным количеством накопленных данных по применению препарата Трайкор у пациентов с нарушениями функции печени не представляется возможным дать рекомендации по применению препарата у данной категории больных.

При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.