Ստեպտենբակտ-Ավերսի

Фармакологическая группа. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. АТХ-код: J01CR05. Фармакологические свойства. Стептенбакт представляет собой комбинированный антибактериальный препарат. Содержит пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия и тазобактам – ингибитор бета-лактамаз (бета-лактамазы чаще всего являются причиной устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и цефалоспоринам). Пиперациллин оказывает бактерицидное действие; блокирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис микроорганизмов. Присутствие в препарате тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К Стептенбакту чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и устойчивых к пиперациллину. Стептенбакт активен в отношении следующих микроорганизмов: аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp. (в т.ч. K. pneumoniae), Enterobacter spp. (в т.ч. E. cloacae), Proteus spp. (Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), Serratia spp. (в т.ч. S. marcescens), Pseudomonas aeruginosa  и др. Pseudomonas spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae; аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные стафилококки); анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Veillonella spp. Препарат активен в отношении штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики пиперациллина и тазобактама идентичны. При приеме внутрь пиперациллин не абсорбируется.  Максимальная концентрация достигается сразу же после внутривенного введения.  С белками плазмы связывается около 16%. Легко проникает в ткани и жидкости организма, включая кости и предстательную железу. Выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет 36-72 мин. При незначительных или умеренных нарушениях функции почек период полувыведения увеличивается в 2 раза, при тяжелых – в 5-6 раз. Препарат выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

1 флакон содержит: пиперациллин натрия, эквивалентный 2 г или 4 г пиперациллина; тазобактам натрия, эквивалентный 0.25 г или 0.5 г тазобактама.

Показания к применению. Стептенбакт применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: • инфекции нижних дыхательных путей; • интраабдоминальные инфекции (включая осложненный перфорацией или абсцессом   аппендицит); • неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. целлюлит, абсцесс, инфицированные трофические язвы); • инфекции мочевыводящих путей; • инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); • инфекции костей и суставов; • инфекция у пациентов с нейтропенией; • септицемия; • смешанные инфекции, вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами. Препарат также применяют при лечении тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний до идентификации возбудителя.

Повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия, зуд, макулопапулезная сыпь, экзема, экзантема, мультиформная экссудативная эритема,  синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, редко – анафилактический шок; со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, кровавый стул, абдоминальная боль, редко – псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха; со стороны картины крови: преходящая лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, положительная проба Кумбса; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, переутомление, бессонница, тревожность, миастения, галлюцинации, редко – тремор, судороги; со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит,  почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины и креатинина; местные реакции: возможны – болезненность, гиперемия в месте инъекции; прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидоз), гипокалиемия, геморрагические проявления, сухость во рту, гипотензия, миалгия, артралгия, лихорадка, флебит, тромбофлебит, отеки.

При одновременном применении Стептенбакта с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, действующими на систему гемостаза, необходим частый контроль свертывающей системы крови. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают период полувыведения и снижают почечный клиренс пиперациллина и тазобактама, при этом максимальная концентрация обоих препаратов в плазме остается неизменной. Одновременное применение векурония бромида и Стептенбакта может привести к пролонгированию нервно-мышечной блокады. Пиперациллин может вызвать редуцирование экскреции метотрексата. Препарат не смешивают в одном шприце или инфузионном флаконе с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.  При внутривенном введении Стептенбакт не используется с растворами, содержащими только бикарбонат натрия.

Симптомы: нервно-мышечная возбудимость, судороги (в случае в/в введения высоких доз препарата), тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. При увеличении нервно-мышечной возбудимости, судорогах  назначается антиконвульсивная терапия (включая диазепам или барбитураты). Высокая концентрация пиперациллина и тазобактама  в сыворотке может быть снижена с помощью диализа.

Способ применения и дозы. Способ применения и дозы устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя к препарату. Препарат вводят только внутривенно медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение 20-30 мин). Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама (по 4.5 г Стептенбакта каждые 8 ч). При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов. При ХПН суточную дозу препарата устанавливают в зависимости от КК: при КК 20-40 мл/мин максимальная суточная доза препарата составляет 12 г/1.5 г (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин – 8 г/1 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет по 2.25 г каждые 8 ч. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина выводится через 4 ч, после каждого сеанса диализа дополнительно вводят по 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама. Продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Правила приготовления раствора. Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителя используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы или стерильную воду для инъекций. Для внутривенного струйного введения 2.25 г препарата разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов (1 г пиперациллина на 5 мл растворителя). Вводят в течение 3-5 мин. Для внутривенного капельного введения 2.25 или 4.5 г препарата разводят в 10 или 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50-150 мл  одного из вышеуказанных растворов (стерильная вода для инъекций – не более 50 мл) или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% раствора натрия хлорида.  Беременность и лактация. Сведения о безопасности применения препарата в период беременности и лактации отсутствуют. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает возможный отрицательный  риск для плода. Препарат в малом количестве проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется.

Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.