Մոքսիցին

Фармакодинамика Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки. Между моксифлоксацином и другими фторхинолонами может наблюдаться перекрестная резистентность. Моксифлоксацин активен в отношении микроорганизмов, резистентных к другим классам антибактериальных препаратов. Моксифлоксацин активен в отношении следующих микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae (Group B), Streptococcus milleri group (S. anginosus, S. constellatus, S.intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Group A), Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp.. Атипичные микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetii. К моксифлоксацину умеренно чувствительны: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli (кроме микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (кроме микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра), Proteus mirabilis. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis. Резистентные к моксифлоксацину микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa. Фармакокинетика Абсорбция: После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет ~ 4.1 мг/л. Значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) после инфузии составляют ~ 39 мг•ч/л. Абсолютная биодоступность составляет ~ 91%. Распределение: Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Объем распределения составляет ~ 2 л/кг. Cвязывание с белками плазмы (в основном с  альбуминами) составляет около 40 - 42%. Моксифлоксацин создает высокие концентрации в слизистой бронхов, жидкости эпителиальной выстилки, альвеолярных макрофагах, в жидкости кожного волдыря, в интерстициальной жидкости. Метаболизм После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма через почки (~ 40%) и ЖКТ (~ 60%) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Выведение: Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179 - 246 мл/мин. Почечный клиренс - 24 - 53 мл/мин. Пациенты с нарушением функции почек Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2 ). Пациенты с нарушением функции печени Нет достаточных данных относительно применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени.

Активное вещество – моксифлоксацина гидрохлорид  0,02725 г (эквивалентно 0,025 г моксифлоксацина). Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Внебольничная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Моксифлоксацин следует использовать только тогда, когда считается неприемлемым использование антибактериальных средств, рекомендованных для первоначального лечения данных инфекций.

Гиперчувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам), другим компонентам препарата. период беременности и грудного вскармливания. пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе) врожденное или приобретенное удлинение QT интервала. совместное применение других препаратов, удлиняющих QT интервал. клинически значимая брадикардия. клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка. симптоматическая аритмия в анамнезе. нарушения электролитного баланса (в частности некорректированная гипокалиемия). возраст до 18 лет. нарушение функции печени (класс С по классификации Child Pugh). увеличение уровня трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Нежелательные реакции, отнесенные к категории «часто» наблюдались менее чем у 3 % пациентов, за исключением тошноты и диареи. Инфекции и инвазии: часто (≥1/100 - <1/10) - cуперинфекции (оральный и вагинальный кандидоз). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто (≥1/1,000 - <1/100)- анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО.  очень редко (<1/10,000) - увеличение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы:  нечасто - аллергические реакции. редко (≥1/10,000 - <1/1,000) – анафилаксии (очень редко шок), аллергический отек/отек Квинке (в том числе, потенциально опасный для жизни, отек гортани). Нарушения со стороны обмена веществ: нечасто – гиперлипидемия. редко – гипергликемия, гиперурикемия; очень редко – гипогликемия. Психические расстройства: нечасто – чувство тревоги, повышение. психомоторной активности / возбуждение, галлюцинации. редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях - вплоть до суицидальных настроений или попыток самоубийства). очень редко – деперсонализация, психотические реакции (вплоть до суицидальных настроений или попыток самоубийства). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. нечасто - парестезия, дизестезия, расстройства вкуса (очень редко - потеря вкуса), спутанность сознания, судороги (в том числе большой припадок эпилепсии), дезориентация, бессонница, сонливость, вертиго, тремор. редко - гипестезия, расстройства обоняния (включая потерю обоняния), необычные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки, в частности вследствие головокружения), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. очень редко – гиперестезия. Нарушения со стороны сердца: часто - удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией. нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые тахиаритмии, гипотензия, стенокардия. редко – обморок. очень редко - неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца. Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - расширение кровеносных сосудов. редко - гипертензия, гипотензия. очень редко – васкулит. Нарушения со стороны органов дыхания: нечасто - одышка (в том числе астматические состояния). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нечасто - снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы, антибиотик-ассоциированный колит (в т. ч. псевдомембранозный колит, очень редко с опасными для жизни осложнениями). редко - дисфагия, стоматит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы. нечасто - печеночная недостаточность (в т.ч. повышение ЛДГ), повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы. редко – желтуха, гепатит (в основном холестатический). очень редко - молниеносный гепатит, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия и нечеткость зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС). редко – фотофобия. очень редко - временная потеря зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС), увеит, острая двусторонняя трансиллюминация радужной оболочки глаза.

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения QT-интервала при приеме моксифлоксацина и других препаратов, способных удлинять QTинтервал, вследствие чего может увеличиться риск развития желудочковой аритмии, включая мерцание желудочков. Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, способными удлинять QT-интервал: антиаритмики I А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмики III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (фенотиазин, пимозид, галоперидол, сертиндол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; некоторые антимикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин, пентамидин); противомалярийные средства (галофантрин); некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); др. лекарственные препараты (цизаприд, винкамин, бепридил, дифеманил). С осторожностью применять моксифлоксацин со средствами, снижающими уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) и препаратами, способными вызывать клинически значимую брадикардию. Изменение значения МНО (международное нормализованное отношение). У большого числа пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами (особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины), отмечаются случаи повышения активности антикоагулянтов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим, трудно оценить, что вызывает нарушение МНО (инфекция или лечение). Необходимо проводить частое мониторирование МНО и, при необходимости, корректировать дозу пероральных антикоагулянтов. Клинические исследования показали отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина и следующих препаратов: ранитидина, пробеницида, пероральных контрацептивных средств, кальцийсодержащих добавок, морфина (в случае парентерального введения), теофиллина, циклоспорина или итраконазола. Метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома Р450 маловероятно.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом (возможно удлинение QT-интервала). Немедленный прием активированного угля помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина (при внутривенном введении) на 20%.

Внутривенная инфузия в дозе 400 мг в течение 60 мин: 1 раз в сутки. После внутривенного инфузионного введения препарата возможен переход на пероральный прием моксифлоксацина в дозе 400мг (при наличии клинических показаний). Общая продолжительность лечения (включая внутривенное и последующее пероральное применение): при внебольничной пневмонии – 7-14 дней, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей – 7-21 дней. При необходимости препарат можно вводить напрямую или через Т-образный катетер с совместимыми растворами для инфузий. Не требуется коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста, пациентов с низким весом, пациентов с нарушением функции почек (от лекой до тяжелой степени), а также пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нет достаточных данных относительно применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени. Педиатрические пациенты Препарат противопоказан у детей и подростков до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 8 до 25 оС.