Մոքսին

Фармакодинамика Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Присутствие метокси-группы в положении 8 способствует повышению активности против грамположительных микроорганизмов и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий. Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям. Фармакокинетика Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и как следствие, к гибели микробных клеток. Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Перекрестной устойчивости между пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами, тетрациклинами и моксифлоксацином не отмечается. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma, Chlamydia, Legionella. Эффективен в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам. Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы: грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae. Применение моксифлоксацина не рекомендуется при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При подозрении или подтверждении, что инфекция вызвана данными штаммами (MRSA), необходимо начать лечение соответствующим антибиотиком. Коагулаза-отрицательные стафилококки Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans (резистентные к метициллину штаммы), Corynebacterium diphtheriae․ грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii․ анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum․ а также Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii․ Моксифлоксацин менее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia (резистентные к метициллину штаммы).

Aктивное вещество – моксифлоксацина гидрохлорида 436,8 мг эквивалентно моксифлоксацину 400 мг․ Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Препарат, показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Моксифлоксацин следует назначать только, когда нецелесообразно использовать антибактериальные препараты, рекомендованные для начальной терапии этих инфекций или когда они неэффективны: острый бактериальный синусит (адекватно диагностированного)․ обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит․ внебольничная пневмония, кроме тяжелых случаев․ воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), не связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом. Препарат, не рекомендуется для использования в монотерапии воспалительных заболеваний малого таза легкой и умеренной степени, но должен использоваться в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), если резистентность к Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Препарат может также быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наступило улучшение во время начального внутривенного лечения моксифлоксацином при следующих показаниях։ внебольничная пневмония․ осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Препарат, не рекомендуется для использования начальной терапии инфекции любого типа кожи и мягких тканей или при тяжелой внебольничной пневмонии. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата․ беременность и период лактации․ детский и подростковый возраст до 18 лет․ пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе). В доклинических исследованиях и исследованиях у людей было обнаружено удлинение интервала QT. Поэтому, по соображениям безопасности, моксифлоксацин противопоказан при: врожденном или приобретенном (документально подтвержденном) удлинении интервала QT․ нарушении электролитного баланса, в частности, некорректированная гипокалиемия․ клинически значимой брадикардии․ клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка․ симптоматической аритмии в анамнезе. Моксифлоксацин не должен применяться одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (класс С по классификации Child Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений. За исключением тошноты и диареи, все побочные реакции встречаются с частотой меньше 3%. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10)․ нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)․ редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)․ очень редко (<1/10 000). Инфекции и инвазии: часто - суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, напр. оральный и вагинальный кандидоз. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО, очень редко - увеличение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции; редко - анафилаксии, включая, очень редко, угрожающий жизни шок, аллергический отек/отек Квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия, редко – гипергликемия, гиперурикемия, очень редко – гипогликемия. Психические расстройства: нечасто - чувство тревоги, повышение психомоторной активности/возбуждение; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях, потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальное настроение/мысли, или попытки самоубийства), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению таком как суицидальное настроение/мысли, или попытки самоубийства). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия и дизестезия, расстройства вкуса (включая потерю вкуса в очень редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), сонливость, вертиго, тремор; редко – гипестезия, растройства обоняния (включая потерю обоняния), необычные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки, особенно в связи с головокружением или вертиго, ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги, включая большой припадок эпилепсии, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - визуальные нарушения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС); редко – фотофобия; очень редко - временная потеря зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС). Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: редко - звон в ушах, нарушение слуха в том числе глухота (как правило, обратимая). Нарушения со стороны сердца: часто - удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок (внезапная и кратковременная потеря сознания); очень редко - некласифицируемая аритмия, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца. Нарушение со стороны сосудистой системы: нечасто - расширение кровеносных сосудов, редко – гипертензия, гипотензия, очень редко - васкулит․ Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (в том числе астматические состояния). Желудочно-кишечные расстройства: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нечасто - снижение аппетита и снижение объема принимаемой пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы, редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с антибиотиками колит (в том числе псевдомембранозный колит, в очень редких случаях, ассоциированный с опасными для жизни осложнениями). Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз, нечасто - печеночная недостаточность (в т.ч. повышение ЛДГ), повышение билирубина, повышение гамма-глутамил-трансферазы, повышение в крови щелочной фосфатазы, редко – желтуха, гепатит, преимущественно холестатический, очень редко - молниеносный гепатит, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе со смертельным исходом). Заболевания кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи, очень редко - буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасные для жизни).

Взаимодействия с лекарственными препаратами. Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT при приеме моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить QTc интервал. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на интервал QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Одновременный прием моксифлоксацина с любым из следующих препаратов противопоказан: антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд); трициклические антидепрессанты; некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин); некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, снижающие уровень калия в крови (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, клизмы, кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциированные с клинически значимой брадикардией. Интервал между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк) и моксифлоксацина должен быть около 6 ч. Активированный уголь. Одновременное применение активированного угля при пероральном приеме моксифлоксацина в дозе 400 мг приводило к выраженному уменьшению всасывания и снижению системной биодоступности препарата более чем на 80%. Одновременный прием этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки). Дигоксин. При назначении повторных доз моксифлоксацина здоровым добровольцам максимальная концентрация (Cmax) дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация (Cmin) дигоксина не изменялись. Результаты исследований, проведенных на добровольцах с сахарным диабетом показали, что при одновременном пероральном применении моксифлоксацина и глибенкламида концентрация глибенкламида в плазме крови уменьшалась приблизительно на 21%, что теоретически может привести к развитию легкой формы транзиторной гипергликемии. Тем не менее, наблюдаемые фармакокинетические изменения не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкоза в крови, инсулин). Изменение значения МНО (международное нормализованное отношение). У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами (особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины), отмечаются случаи повышения активности оральных противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим, трудно определить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение МНО. Необходимо проводить частое мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов. Клинические исследования показали отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина и следующих препаратов: ранитидина, пробеницида, пероральных контрацептивных средств, кальций-содержащих добавок, морфина для парентерального применения, теофиллина, циклоспорина или итраконазола. Исследования in vitro с ферментами цитохрома Р450 подтверждают эти выводы. Принимая во внимание эти результаты, можно сделать вывод, что метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома Р450 маловероятно. Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Имеются ограниченные сведения о передозировке. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Использование активированного угля для лечения передозировки при пероральном или инфузионном применении 400 мг моксифлоксацина может быть целесообразным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия моксифлоксацина более чем на 80%.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможен прием независимо от приема пищи. Длительность терапии: обострение хронического бронхита - 5-10 дней, внебольничная пневмония - 10 дней, острый бактериальный синусит - 7 дней, воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести - 14 дней. По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом в таблетках может достигать 14 дней. Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием). В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Рекомендуемая доза (400 мг один раз в день) и продолжительность лечения не должна превышаться.

Хранить при температуре от 10 до 25 C. Хранить в недоступном для детей месте!