Մեսինիլ

Всасывание При пероральном приеме хорошо всасывается. После однократного приема в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме отмечается у взрослых через 2–3 ч и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC составляет 20–35 мг×ч/л. Не было отмечено статистической разницы между вышеизложенными данными и величинами, полученными при применении препарата в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Распределение До 97,5% вещества связывается с белками плазмы. Биотрансформация Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе с помощью цитохрома P450 CYP2C9, активность которого при этом уменьшается, что может приводить к увеличению в плазме крови концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся при помощи изофермента CYP2C9 (см. раздел 4.5). Основным метаболитом является парагидроксиформа, обладающая фармакологической активностью. Расчетное время до появления метаболита в системе кровообращения незначительно и составляет 0,8 ч, однако константа образования невелика и значительно меньше константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом в плазме и практически полностью конъюгирован. Выведение Период полувыведения Т1/2 гидроксинимесулида составляет от 3,2 до 6 ч. Нимесулид выводится в основном с мочой (примерно 50% от введенной дозы). Только 1–3% экскретируется в неизмененном виде. Гидроксинимесулид – основной метаболит – обнаружен только в виде глюкуронида. Примерно 29% введенной дозы выделяется после биотрансформации с калом. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Кинетический профиль нимесулида не изменяется у пациентов пожилого возраста при однократном и повторном введениях. Пациенты с почечной недостаточностью  В экспериментальном исследовании однократной дозы, проводившемся с участием пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 30– 80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме пациентов была не больше, чем у здоровых добровольцев. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и период полувыведения Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью были на 50% выше, но всегда в пределах фармакокинетических величин, наблюдаемых при применении нимесулида у здоровых добровольцев. Повторные применения препарата не приводят к кумуляции.

Каждая таблетка содержит 100,0 мг нимесулида. Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата

− Лечение острой боли; − первичная дисменорея. Препарат Месинил может назначаться лишь в качестве средства терапии второй линии. Решение о назначении нимесулида должно быть основано на общей оценке риска для каждого пациента.

Гиперчувствительность к нимесулиду или другим компонентам лекарственного препарата Месинил; − гиперергические реакции (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в том числе в анамнезе; − гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; − тяжелая дисфункция печени (цирроз, асцит); − сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью; − алкоголизм; − наркозависимость; − язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ); − наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью; − тяжелые нарушения свертывания крови; − воспалительные заболевания кишечника (такие как язвенный колит или болезнь Крона); − тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III–IV); − лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (соотв. использование аппарата искусственного кровообращения); − тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); − пациенты с симптомами простуды и гриппа; − возраст до 12 лет; − третий триместр беременности и период грудного вскармливания

Данные о приведенных ниже нежелательных реакциях получены на основании результатов контролируемых клинических исследований (с участием примерно 7800 пациентов) и данных фармаконадзора. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – анемия*, эозинофилия*, пурпура; очень редко – тромбоцитопения, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности*; очень редко – анафилаксия. Нарушения метаболизма и питания: редко – гиперкалиемия*. Психические нарушения: редко – чувство страха*, нервозность*, ночные кошмарные сновидения*.  Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение*; очень редко – головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе). Нарушения со стороны органа зрения: редко – нечеткое зрение. Нарушения со стороны слуха и лабиринта: очень редко – вертиго. Нарушения со стороны сердца: редко – тахикардия*. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипертензия*; редко – геморрагия*, лабильность артериального давления*, приливы*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка*; редко – астма, бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея*, тошнота*, рвота*; нечасто – запор*, метеоризм*, гастрит*, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки, язва желудка и ее перфорация; очень редко – боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (см. раздел 4.4): часто – повышенный уровень ферментов печени; очень редко – гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд*, сыпь*, повышенная потливость*; редко – эритема*, дерматит*; очень редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - фиксированная лекарственная экзантема, лекарственная экзантема с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – дизурия*, гематурия*, анурия*, почечная недостаточность; очень редко – олигурия, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – отек*, редко – недомогание*, астения*, очень редко – гипотермия. *Частота основывается на результатах клинических исследований.

Одновременный прием с антикоагулянтами (фенпрокумоном, аценокумаролом) или ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск геморрагических осложнений. Поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. раздел 4.4). Одновременный прием противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями свертываемости крови. Если одновременного приема нельзя избежать, пациент должен находиться под пристальным наблюдением

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются апатичностью, сонливостью, тошнотой и рвотой, болью в эпигастральной области, которая уменьшается при симптоматическом лечении. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях возможно возникновение артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетения дыхания и комы. Сообщается о возникновении анафилактоидных реакций при приеме терапевтических доз НПВС и при передозировке таких препаратов. При передозировке НПВС показана симптоматическая или поддерживающая терапия. У нимесулида не существует специфического антидота. Нет данных относительно выведения нимесулида путем гемодиализа, однако на основании высокого уровня связывания с белками плазмы (до 97,5%) можно сделать вывод о том, что диализ малоэффективен при передозировке препарата. В течение 4 часов после появления симптомов передозировки или после приема большой дозы препарата необходимо вызвать рвоту, принять активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови. При передозировке должны тщательно контролироваться функции почек и печени.

Лекарственный препарат Месинил следует использовать как можно более короткое время, исходя из клинической необходимости. Нежелательные эффекты могут быть снижены путем назначения минимальной эффективной дозы на протяжении как можно более короткого периода времени, требуемого для лечения соответствующего заболевания (см. раздел 4.4). Максимальная продолжительность применения лекарственного препарата составляет 15 дней. Режим дозирования Взрослые По 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки. Дети Дети до 12 лет: для данной категории пациентов назначение нимесулид-содержащих лекарственных препаратов противопоказано (см. раздел 4.3). Подростки (от 12 до 18 лет): на основании фармакокинетического профиля у взрослых и фармакодинамических характеристик нимесулида необходимости в корректировке дозы у подростков нет. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста снижение суточной дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек На основании фармакокинетических данных нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30– 80 мл/мин). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лекарственный препарат противопоказан . Пациенты с нарушением функции печени Лекарственный препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью  Способ применения Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды.  Беременность Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Считается, что риск увеличивается с повышением дозы и длительности применения. У животных назначение ингибитора синтеза простагландинов привело к увеличению пре- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриональной смертности. Кроме того, были получены данные о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличилась частота возникновения различных пороков развития плода, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Исследования на кроликах продемонстрировали атипичную репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3), исчерпывающие данные о применении нимесулида у беременных женщин отсутствуют. Следовательно, потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому не следует назначать нимесулид во время первого и второго триместра беременности без крайней необходимости. В случае назначения нимесулида женщинам, которые пытаются забеременеть, либо женщинам в первом и втором триместрах беременности, следует выбрать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения. Маловодие / неонатальная почечная недостаточность / сужение артериального протока Прием НПВС на 20 неделе беременности или позже может привести к нарушению функции почек плода, что может вызвать маловодие и, в некоторых случаях, почечную недостаточность у новорожденных. Эти нежелательные эффекты возникают в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя в редких случаях сообщалось об олигогидрамниозе уже через 48 часов после начала приема НПВС. Маловодие часто, но не всегда, обратимо при прекращении лечения. Осложнения длительного маловодия могут включать, например, контрактуры конечностей и задержку созревания легких. После запуска в некоторых случаях нарушения функции почек новорожденных потребовались инвазивные процедуры, такие как обменное переливание крови или диализ. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока во втором триместре, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Следует подумать об ультразвуковом контроле околоплодных вод и сердца плода, если курс лечения препаратом длится более 48 часов. Следует прекратить прием препарата, если возникнет маловодие или сужение артериального протока, и провести повторное обследование. Во время третьего триместра беременности прием препарата противопоказан (раздел 4.4). Все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод следующим рискам: − пневмокардиальное токсическое поражение (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); − дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия; сообщалось о единичных случаях почечной недостаточности у новорожденных, матери которых принимали нимесулид на поздних сроках беременности. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать мать и ребенка следующим рискам: − увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата; − подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов; − олигурия. Грудное вскармливание НПВС попадают в грудное молоко. Поэтому кормящим женщинам не следует принимать нимесулид. Если лечение необходимо, следует перевести младенца на искусственное вскармливание

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.