Մակսիկկտամ-ԱՖ

Фармакологическая группа: антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; цефалоспорины четвертого поколения. Код ATX: J01DЕ. Механизм действия Препарат Максиктам-АФ является комбинацией двух активных веществ – цефепима и сульбактама. Цефепим – антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями действия цефепима являются пенициллин-связывающие белки (ПСБ), наибольшее сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное сродство к ПСБ1а и ПСБ1b грамотрицательных бактерий. Сульбактам является необратимым ингибитором ряда широко распространенных беталактамаз, он не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Фармакодинамические эффекты Цефепим обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Способность сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому комбинация цефепим+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного цефепима. Комбинация цефепим+сульбактам активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему микроорганизмов. Комбинация цефепим+сульбактам активна в отношении: Грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к  пенициллину – минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бетагемолитические Streptococcus spp. (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans. Примечание: Enterococcus spp. и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Действующие вещества: цефепим + [сульбактам]. Каждый флакон содержит 1000 мг цефепима (в виде смеси цефепима гидрохлорида моногидрата с L-аргинином) и 1000 мг сульбактама (в виде натриевой соли). Вспомогательные вещества, которые надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий

Препарат Максиктам-АФ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефепиму + [сульбактаму] микроорганизмами: ⁃ инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; ⁃ инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; ⁃ инфекции кожи и мягких тканей; ⁃ инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей; ⁃ воспалительные заболевания органов малого таза; ⁃ септицемия; ⁃ фебрильная нейтропения; ⁃ профилактика инфекций при проведении хирургических операций. Препарат Максиктам-АФ показан к применению у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефепиму + [сульбактаму] микроорганизмами: ⁃ пневмония;  ⁃ инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; ⁃ инфекции кожи и мягких тканей; ⁃ септицемия; ⁃ фебрильная нейтропения; ⁃ бактериальный менингит.

⁃ Гиперчувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму

Резюме нежелательных реакций Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы. Нарушения со стороны иммунной системы: высыпания на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение. Нарушения со стороны сосудов: вазодилатация, кровотечения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли, запор, нарушения пищеварения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания на коже, крапивница, зуд, генитальный зуд.  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, токсическая нефропатия. Общие реакции и реакции в месте введения: флебит в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в месте введения, озноб, изменение вкуса. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза. Данные пострегистрационных наблюдений: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях В случае появления любой из вышеперечисленных нежелательных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции по медицинскому применению, пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов

Совместное применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить эффект бета-лактамного антибиотика

Симптомы Энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость. Лечение Гемодиализ (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

Режим дозирования Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим! Взрослые Взрослые с нормальной функцией почек Инфекции мочевых путей, легкой и средней тяжести 500 мг-1000 мг в/в или в/м каждые 12 часов Другие инфекции, легкой и средней тяжести 1000 мг в/в или в/м каждые 12 часов Тяжелые инфекции*: 2000 мг в/в каждые 12 часов *Пациентам, получающим препарат Максиктам-АФ, может потребоваться дополнительное введение цефепима. Рекомендуемая максимальная суточная доза цефепима составляет 6000 мг, сульбактама – 4000 мг. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении. Профилактика инфекций при проведении хирургических операций За 60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии 4000 мг препарата Максиктам-АФ (2000 мг цефепима), в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима + [сульбактама] в той же дозе с последующим введением метронидазола. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек  Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день. При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % введенной дозы цефепима. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1000 мг или 2000 мг, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями – 48 часов.  У пациентов с КК 15-30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 2000 мг (по 1000 мг каждые 12 ч), а у пациентов с КК<15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г (по 500 мг каждые 12 ч). Дети с нарушениями функции почек Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Дети Доза препарата Максиктам-АФ для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых: 2000 мг в/в в пересчете на цефепим, каждые 12 часов. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен. Дети с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек Режим дозирования для детей с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек не отличается от режима дозирования для взрослых. Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в течение 10 дней. Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом, получающим цефепим + [сульбактам] в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефепима. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Информацию о применении у детей с нарушениями функции почек см. выше в подразделе «Особые группы пациентов». Препарат Максиктам-АФ не следует назначать (применять) у детей в возрасте от 0 до 2 месяцев в связи с риском, связанным с опасениями относительно безопасности и эффективности. По показанию профилактика инфекций при проведении хирургических операций препарат Максиктам-АФ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не применяется.   Способ применения Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Внутривенное введение Рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.  Препарат можно вводить в виде внутривенной инъекции в течение от 3 до 5 минут или в виде инфузии в течение не менее 30 минут. Внутримышечное введение Доза до 1 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 3,0 мл) может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу 2000 мг в пересчете на цефепим (объем растворителя до 6,0 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. При использовании в качестве растворителя раствора лидокаина следует учитывать противопоказания, указанные в его инструкции по медицинскому применению. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен. Профилактика инфекций при проведении хирургических операций у взрослых Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Восстановленный раствор Прозрачный бесцветный или от светло-желтого до желтого или коричневато-желтого цвета раствор. Изменение цвета не влияет на активность препарата.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте