Դոլեքս

Диклофенак натрия - НПВС с выраженными противоревматическим, противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим свойствами. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы. В концентрациях, эквивалентных терапевтическим, диклофенак натрия “in vitro” не ингибирует биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При применении одновременно с опиоидами, с целью купирования послеоперационной боли, диклофенак существенно уменьшает потребность в опиоидах.  Лидокаин увеличивает анальгезирующее действие препарата. Фармакокинетика  После внутримышечного введения время достижения Сmax в плазме (2.558 ± 0.968 мкг/мл) составляет примерно 20 минут. Анальгетический эффект наблюдается через 15-30 минут. Около 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов, которые практически не обладают биологической активностью и только около 1% этих веществ выделяются почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 1-2 часа и не зависит от почечной недостаточности. Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет 99,7% (преимущественно с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 часов. Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин.  Фармакокинетика не изменяется в зависимости от возраста больного. У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается удельный вес выведения метаболитов с желчью, поэтому повышения их концентрации в плазме не наблюдается.

Aктивные вещества: диклофенак натрия - 75 мг, лидокаина гидрохлорид - 20 мг;  вспомогательные вещества: ацетилцистеин, динатрия эдетат, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, вода для инъекций – до 2 мл.

Օбострение воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата (ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, дегенеративный спондилоартрит, болезненный вертебральный синдром, подагра); - посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам препарата; аллергическая реакция на другие НПВС, например, ацетилсалициловую кислоту, котора может выражаться астмой, крапивницей, острым ринитом или другими аллергическими симптомами;  активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с приемом НПВС печеночная недостаточность почечная недостаточность; тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания или заболевания периферических артерий пациенты с высоким риском развития послеоперационных кровотечений, нарушениями гемостаза и свертывания крови, риском гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения); судорожные приступы в анамнезе, вызванные применением лидокаина; период беременности и грудного вскармливания; детский возраст

Часто (≥ 1/100, <1/10): головная боль, головокружение, вертиго; тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, пониженный аппетит; повышение уровня трансаминаз; задержка жидкости, отеки, артериальная гипертензия; сыпь; реакция, боль или уплотнение в месте инъекции. Нечасто (≥ 1/1000 <1/100): инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, боль в груди (при длительном применении в высоких дозах – 150 мг в день); Редко (≥ 1/10000, <1/1000): гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок); сонливость, усталость; астма (включая диспноэ);  гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, или перфорацией); гепатит, желтуха, нарушение функции печени; крапивница; отек. Очень редко (< 1/10000) абсцесс в месте инъекции; тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз; ангионевротический отек (включая отек лица); дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства; парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения; расстройство зрения, нечеткость зрения, диплопия; звон в ушах, нарушение слуха; гипертензия, гипотензия, васкулит; пневмонит; колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни  Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобны стриктуры кишечника, панкреатит; фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность; буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Геноха Шенлейна, зуд; острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз; импотенция. Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, օбщее недомогание; неврит зрительного нерва; ишемический колит; некроз в месте инъекции.

Диклофенак может повысить концентрацию лития и дигоксина в плазме крови при совместном применении. Необходим мониторинг уровня лития и дигоксина в крови.  Подобно другим НПВС препарат может снизить антигипертензивный эффект диуретиков и антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ); соблюдать осторожность при совместном применении (особенно у пациентов пожилого возраста). Необходим периодический контроль за уровнем артериального давления и функцией почек, особенно в случае приема диуретиков и ингибиторов АПФ, из-за повышения риска нефротоксичности.  Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может привести к развитию гиперкалиемии, поэтому необходим регулярный контроль за уровнем калия в сыворотке крови.  При одновременном применении с другими НПВС (в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2) или глюкокортикостероидами для системного применения увеличивается риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Не рекомендуется их совместное применение. При одновременном назначении с антикоагулянтами и антитромботическими средствами может повышаться риск развития кровотечений. Необходим тщательный мониторинг показателей свертывания крови (высокие дозы диклофенака могут обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов).  Возможно одновременное применение препарата с противодиабетическими средствами, при этом эффективность последних не изменяется. Известны отдельные сообщения о развитии гипогликемических и гипергликемических реакций после применения диклофенака с противодиабетическими средствами, что требовало коррекции дозы противодиабетических средств. Необходим контроль за уровнем глюкозы в крови.  Не рекомендуется назначать диклофенак ранее чем за 24 ч до или после введения метотрексата, поскольку концентрация последнего в крови и его токсичность могут повышаться. Были зарегистрированы случаи развития серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов.  Диклофенак может повысить нефротоксичность циклоспорина и такролимуса при совместном применении, в связи с чем следует снизить дозу диклофенака Возможно развитие судорог при совместном применении НПВС и хинолонов. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении.  Диклофенак может повысить концентрацию фенитоина в плазме крови. Необходим мониторинг уровня фенитоина в плазме крови при совместном применении. Одновременное применение диклофенака с колестиполом или колестирамином может снизить всасывание диклофенака. Поэтому рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за один час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.  Одновременное применение диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (вориконазол) способствует повышению уровня диклофенака в плазме крови. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может увеличить риск развития желудочно-кишечных кровотечений.  Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, привести к снижению скорости клубочковой фильтрации и повышению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.  НПВП, в том числе и диклофенак, не должны использоваться в течение 8-12 дней после применения мифепристона, в связи с возможным снижением эффекта мифепристона. Пропранолол, бета-адреноблокаторы, циметидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, хлорпромазин, имипрамин могут повысить уровень лидокаина в сыворотке крови Лидокаин может ослабить кардиотонический эффект сердечных гликозидов.  При одновременном применении лидокаина с антиаритмическими препаратами (амиодарон, верапамил и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина), фенитоином наблюдается усиление кардиодепрессивного эффекта. Совместное применение лидокаина с седативными и снотворными средствами увеличивает угнетающее действие на ЦНС.  Одновременное применение с прокаинамидом может вызвать бред, галлюцинации.  Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание. Фармацевтическая несовместимость Не разрешается смешивать препарат с другими растворами для инъекций.

Симптомы: Типичные симптомы передозировки диклофенака неизвестны. При передозировке могут возникнуть головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, звон в ушах, судороги. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени. При передозировке лидокаина возможно развитие онемения языка и губ, возбуждение, эйфория, тревога, нечеткость зрения, тремор, сонливость, депрессия, брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, угнетение или остановка дыхания, коматозное состояние.  Лечение - проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Препарат предназначен только для внутримышечного введения.  Разовая доза препарата составляет 2 мл.  Взрослым препарат вводят глубоко внутримышечно в наружный верхний внешний квадрант ягодичной мышцы 2 мл (75 мг диклофенака натрия) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях (например, при колике) возможно назначение препарата 2 раза в сутки (по 2 мл) с интервалом не менее 12 часов (место инъекции следует изменять). Возможна комбинация парентерального введения с применением других форм диклофенака до суммарной максимальной суточной дозы 150 мг. Продолжительность парентерального применения препарата не должна превышать 2 дня. В случае необходимости можно продолжить терапию другими лекарственными формами препаратов диклофенака.  Для пожилых пациентов, ослабленных пациентов и пациентов с низкой массой тела рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу.

Хранить при температуре не выше 25 оС.  Хранить в недоступном для детей месте.