Արիֆոն Ռետարդ

Фармакотерапевтическая группа: диуретики; тиазидоподобные диуретики; сульфонамиды.   Механизм действия   Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.   Фармакодинамические эффекты   В клинических исследованиях II и III фазы при применении индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. Это отмечалось на фоне доз, оказывающих слабое диуретическое действие.   Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.   Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.   При достижении определенной дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечается плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.   В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:   − не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;    − невлияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.   Фармакокинетические свойства   В таблетках Арифон ретард действующее вещество находится в специальном матриксеносителе,  обеспечивающем пролонгированное  высвобождение  индапамида в желудочно-кишечном тракте.   Абсорбция   Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.   Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания, не влияя при этом на полноту абсорбции.   Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются.   Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.    Распределение   Около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов).   Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата.   При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.   Биотрансформация   Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %).   Особые группы пациентов   У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика лекарственного препарата Арифон ретард не изменяется.

Действующее вещество: индапамид.   Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит 1,5 мг индапамида.  Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат – 124,5 мг   вспомогательных вещества Лактозы моногидрат   Магния стеарат   Повидон 30   Кремния диоксид коллоидный безводный  Глицерол   Гипромеллоза   Макрогол 6000   Магния стеарат   Титана диоксид

Арифон ретард показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых.

- Гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ препарата - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);   - Печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;   - Гипокалиемия.

Резюме профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макуло-папулезная сыпь.   Табличное резюме нежелательных реакций   Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).     Описание отдельных нежелательных реакций   В рамках исследований II и III фазы, сравнивающих индапамид в дозировке 1,5 мг и  2,5 мг, выявлено дозозависимое влияние индапамида на уровень калия в плазме крови: - Индапамид 1,5 мг: концентрация калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов и концентрация калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 4 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло   0,23 ммоль/л.   - Индапамид 2,5 мг: концентрация калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л наблюдалась у 25 % пациентов и концентрация калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло   0,41 ммоль/л.   Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях   Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата.  Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Комбинации, не рекомендуемые к применению   Препараты лития   При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.    Комбинации, требующие предосторожности   Лекарственные препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая, но не ограничиваясь:   − антиаритмические лекарственные препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);   − антиаритмические лекарственные препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий, дронедарон);   − некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические препараты (например, пимозид, сертиндол);   − антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);    − антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), котримоксазол;   − противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);   − противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);   − антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);   − противоопухолевые препараты и иммуносупрессанты (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);   − противорвотные средства (ондансетрон);   − средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон);   − антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);   − прочие активные вещества: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол, метадон.   Повышенный риск развития желудочковых аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия).  Перед назначением комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов в плазме крови, показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».   Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)   Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.   У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале терапии тщательно контролировать функцию почек.   Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)   Назначение ингибиторов АПФ с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии).   Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженной, вследствие предшествующего применения диуретиков, концентрацией ионов натрия в крови, необходимо:    − за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;    − или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.   При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз некалийсберегающего диуретика.   Во всех случаях, в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).   Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника   Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).   Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости – ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.    Баклофен   Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.   Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.    Сердечные гликозиды   Гипокалиемия и/или гипомагниемия может провоцировать усиление токсических эффектов сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концентрацию калия и магния в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.   Комбинации, требующие особого внимания   Аллопуринол   Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.   Комбинации, требующие внимания   Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)   Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом).    Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.    Метформин   Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза.   Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.   Йодсодержащие контрастные вещества   В случае обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.   Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.    Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты   Препараты этих классов оказывают антигипертензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).   Кальций (соли)   При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.   Циклоспорин, такролимус   Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.   Кортикостероидные препараты, тетракозактид (системное применение)   Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Симптомы   Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.   Признаки острого отравления лекарственным препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).   Лечение   Меры неотложной помощи сводятся к быстрому выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном отделении.

Режим дозирования   Применяется по 1 таблетке в сутки, желательно утром;    При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический (салуретический) эффект.    Особые группы пациентов   Пациенты с нарушением функции почек   Применение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).   Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с минимальными ее нарушениями.    Пациенты с нарушением функции печени Применение противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.   Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат Арифон ретард можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только с минимальными ее нарушениями.   Дети   Безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Арифон ретард у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.   Способ применения  Внутрь; таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Хранить при температуре не выше 30 °С.